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重酒石酸卡巴拉汀胶囊的药理毒理
阿尔茨海默病的病理改变主要累及从前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能神经通路。已知这些通路与注意力、学习能力、记忆力及其它认知过程有关。重酒石酸卡巴拉汀是一种氨基甲酸类选择性作用于脑内的乙酰和丁酰胆碱脂酶抑制剂，通过延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导。动物实验数据表明，卡巴拉汀能增加脑皮质和海马区域可利用的乙酰胆碱。所以，本品可以改善阿尔茨海默病患者胆碱能介导的认知功能障碍。淀粉样蛋白斑被认为是阿尔茨海默(氏)病的主要病理特征之一，有些证据显示乙酰胆碱酯酶抑制剂能够减缓β-淀粉样前体蛋白(APP)片段沉积所致淀粉样蛋白的形成。卡巴拉汀通过与靶酶结合成共价复合物而使后者暂时失活。年轻的健康男性服用3mg重酒石酸卡巴拉汀后，在最初1.5小时内，脑脊液(CSF)中的乙酰胆碱酯酶活性下降近40%。药物达到最大抑制作用后，该酶活性恢复至基础水平约需9小时。在被研究的健康青年志愿者中，脑脊液中的丁酰胆碱酯酶的活性会出现暂时性的抑制现象，在第3.6小时之后，此酶的活性即恢复到基线水平。阿尔茨海默(氏)病的患者中，阿尔茨海默病患者CSF中卡巴拉汀对乙酰胆碱酯酶的抑制作用呈剂量依赖性，最大试验剂量为每日2次，每次6mg，此剂量是实验中应用的最高剂量。卡巴拉汀对阿尔茨海默(氏)病患者脑脊液中的丁酰胆碱酯酶活性的抑制现象与对乙酰胆碱酯酶活性的抑制现象相似，在给予6mg每天两次的治疗量后，丁酰胆碱酯酶活性相对于基线发生了超过百分之六十的变化。在给药十二个月（研究的最长时间）后，卡巴拉汀可以持续性抑制脑脊液中的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的活性。研究发现在脑脊液中卡巴拉汀对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶活性的抑制作用的程度与阿尔茨海默(氏)病患者认知能力一系列评测的改变之间呈相关性且具有统计学意义。但是，在速度-注意力-和与记忆相关的亚检测评估中发现，只有抑制脑脊液中的丁酰胆碱酯酶的活性才与上述检测指标的改善之间呈持续且显著性的相关。
老年痴呆症用什么药最好
目前老年痴呆的治疗是一个世界性的难题，迄今为止还没有一种特效药能够完全治愈它，但是仍然有一些药物对改善认知功能、延缓疾病的发展是有效的。目前公认的治疗老年痴呆的药物有两大类，第一类是叫做胆碱酯酶抑制剂，包括盐酸多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀胶囊，其实它的商品名一个叫安理申，一个叫艾斯能；第二大类药叫做谷氨酸能受体拮抗剂，比如叫盐酸美金刚或者叫易倍申，主要是分这两大类。其他药物，比如脑复康、金纳多等等，还有银杏叶提取物等等，也可以使用，但是疗效没有得到公认。所以目前没有特效药治疗老年痴呆。
重酒石酸卡巴拉汀胶囊的用法用量
本品总是需要与食物同服。在三项关键的临床研究中，每日2次的用法被证明有效，且耐受良好。其中一项研究也包括试用每日3次的用法。结果表明，关于药物的疗效和耐受性，该种用法可能是有益的。因此，不能耐受每日2次用法的患者，在每天服药总量相同的情况下，应该考虑分3次服用。剂量：起始剂量3mg/日，根据个体差异，至少每隔2周增加药量，以达到最大可耐受剂量，但每日不应超过12mg。临床研究证明，每日服用本品≥6mg疗效更佳，所以大多数患者的目标剂量值应该定在每日6-12mg范围内。三项Ⅲ期临床研究中，有一项研究表明，每日服用低于6mg也有效，并由汇总的疗效数据分析所支持。剂量递增：如果服用3mg/日，经过最少2周的治疗后，耐受良好，那么剂量可以增加到6mg/日，以后日剂量增加到9mg，然后增加到12mg，都要依赖于对调整前的服用剂量具有良好的耐受性，并且只有在当前剂量水平治疗至少2周后，才可以考虑加量，如果出现不良反应（如恶心、呕吐、腹痛或食欲减退）或体重下降，可能是机体对漏服一次或多次药物所产生的反应。然而，如果这些症状持续存在，应该将日剂量降回到以前耐受良好的剂量水平。最大推荐剂量：12mg/日肾功能衰竭或轻中度肝功能衰竭患者的应用：肾衰或轻中度肝衰患者不必调整剂量。当增加剂量时，必需严密监控个体耐受性。重新开始治疗：通常不良反应的发生率和严重程度在较高剂量水平上会增加。如果治疗中断超过3天，应该以最低日剂量重新开始，然后按照如上所述进行剂量递增。或遵医嘱。
重酒石酸卡巴拉汀的基本信息
通用名称：重酒石酸卡巴拉汀胶囊（艾斯能） 商品名称：重酒石酸卡巴拉汀胶囊（艾斯能）
英文名称： 汉语拼音：zhongjiushisuankabalatingjiaonangaisineng
3mg*28粒
批准文号： 进口药品注册证号H20030255
生产企业：
西班牙诺华制药公司
处方类型： 本品为处方药！ 30°C以下贮存。有效期4年。
重酒石酸卡巴拉汀胶囊的药代动力学
吸收重酒石酸卡巴拉汀吸收迅速而完全，约1小时达到血浆峰浓度。由于药物与其靶酶相互作用并饱和代谢的原因，此药物的动力学是非线性的。生物利用度比同剂量相对应的预计增长要高出约1.5倍。服用3mg的绝对生物利用度约为36±13%；重酒石酸卡巴拉汀与食物同服可使其吸收Tmax延长90分钟（胶囊），或74分钟（口服液）降低Cmax约30%（胶囊），或43%（口服液）；以及AUC增加约30%（胶囊）或9%（口服液）。分布重酒石酸卡巴拉汀与血浆蛋白结合力较弱（约40%）。它容易通过血脑屏障，体表分布容积的范围是1.8-2.7L/kg。代谢重酒石酸卡巴拉汀主要通过胆碱酯酶介导的水解作用而迅速，广泛地被代谢（血浆半衰期约1小时），该代谢易于达到饱和状态。体外实验表明，这种代谢产物仅有微弱的乙酰胆碱酯酶抑制作用（＜10%）。体外和动物实验结果表明，细胞色素P450的主要同工酶很少参与重酒石酸卡巴拉汀的代谢。静脉注射0.2mg重酒石酸卡巴拉汀后，其总血浆清除率大约为130L/小时；静脉注射2.7mg后，总血浆清除率降到70L/小时。排泄尿中未发现重酒石酸卡巴拉汀药物原型。其代谢产物主要通过肾脏排泄。同位素C标记的重酒石酸卡巴拉汀服用后，24小时内绝大部分（＞90%）经肾脏迅速排泄，仅有不到1%的药物经粪便排泄。阿尔茨海默病患者体内未见重酒石酸卡巴拉汀或其代谢产物蓄积。老年患者在被研究的临床志愿者中，卡巴拉汀的生物利用度在年老者中要高于年轻者，然而在对五十岁到九十二岁年龄段的阿尔茨海默（氏）病患者中进行的研究中发现，在此年龄段患者中不存在与年龄相关的生物利用度的差异。特定临床情况下的药代动力学肝功能衰竭患者：对10例经活检证实为肝硬化患者的研究表明单剂量口服3mg本品可以有良好的耐受性，不用调整剂量。与年龄、体重、性别相匹配的正常肝功能对照组相比较，重酒石酸卡巴拉汀的清除率降低而AUC升高，并且在具有相似患者样本数的进一步研究中证实上述结果。肝功能衰竭的患者和健康对组分别给予经个体化调整的本品，最大量6mg/次，每日2次，与健康对照组相比较，肝功能衰竭患者的AUC增加100-210%，清除率降低46-70%。这些结果反映出，肝硬化对胆碱酯酶的活性降低。这些药代动力学的变化对不良反应的发生率或严重程度均无影响。肾功能衰竭患者10例肾功能衰竭患者（肌酐清除率[10ml/min）和年龄、体重、性别完全匹配，具有正常肾功能的对照组，单剂量口服本品3mg后，两组中重酒石酸卡巴拉汀的血浆水平没有显著性差异。这些药代动力学的变化对不良反应的发生率或严重程度均无影响，不必调整药物剂量。
老年痴呆初期吃什么药最有效
老年痴呆患者早期需要吃的药物，主要包括改善认知功能药物，改善焦虑、抑郁情绪的药物以及非典型抗精神病药物、镇静助眠药物等。患者需要注意避免盲目自行滥用药物，应由医生指导对症合理选用药物，以防引起副作用。
1、改善认知功能药物：临床上常用药物主要有石杉碱甲片、重酒石酸卡巴拉汀胶囊、盐酸多奈哌齐片等，同时可配合应用奥拉西坦胶囊、茴拉西坦胶囊等脑代谢复活剂，有利于缓解记忆力下降、视空间障碍等临床症状；
2、改善焦虑、抑郁情绪的药物：由于老年痴呆患者早期会出现情绪抑郁、淡漠等症状，可由医生指导应用盐酸帕罗西汀片、盐酸舍曲林片、草酸艾司西酞普兰片等抗抑郁、抗焦虑药物，有助于改善患者抑郁、淡漠等情绪，从而缓解临床症状；
3、非典型抗精神病药物：常用药物主要有富马酸喹硫平片、奥氮平片、利培酮片等，有利于改善患者的精神症状，提高患者的生活质量；
4、镇静助眠药物：老年痴呆患者早期可能会合并睡眠障碍，针对该症状的老年痴呆患者可遵医嘱服用镇静助眠药物，如地西泮片、劳拉西泮片、右佐匹克隆片等，有利于改善睡眠质量，从而缓解患者的睡眠障碍。
早期老年痴呆可以吃苯二氮䓬类药物、多塞平和奥拉西坦等药物。如果伴有焦虑、躁动和失眠等焦虑症状，患者可以在医生指导下小剂量服用短效苯二氮䓬类药物治疗，如阿普唑仑等。如果患者有相关的抑郁症状，可以在医生指导下服用多塞平药物治疗，如果患者有行为障碍、躁动和和妄想等症状，可以在医生指导下小剂量口服奋乃静进行治疗。在服用这些药物时，患者需要密切注意是否有新症状，如过度镇静、嗜睡和口齿不清等。为了延缓认知障碍，患者可以在医生指导下服用多奈哌齐和奥拉西坦等药物。老年痴呆患者平时需要注意休息，尽量不要熬夜，以免病情加重。
